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癌症會不會轉移 早知道

2006.04.06  中國時報

張金堅(台大醫學院外科教授、乳癌防治基金會董事長)

傳統上,對於癌症轉移的觀念,都認為在腫瘤後期才出現。近年來的研究認為,大部分的癌症細胞在原發部位發生初期,就已經存在所謂「轉移性表現型」,換言之,遠處轉移可能發生在癌症形成的早期階段。

★從淋巴結 預測有無遠端轉移

某些癌症我們可以從局部淋巴結的侵犯有無來預測遠端轉移的機率。像頭頸部腫瘤,局部淋巴結有三個以上轉移,則遠處轉移機率是50%,無淋巴轉移則遠端轉移 的機率才5%,但乳癌則稍有不同,大約有20﹣30%腋下淋巴呈陰性的乳癌患者會出現遠端轉移,這意味乳癌細胞中具有「淋巴性轉移」和「血行性轉移」兩種 類型,它們在訊息傳遞途徑或基因表現上,則與頭頸部腫瘤呈現出截然不同的結果。

★癌細胞轉移 二大路徑

從最近諸多研究證實,原發部位的腫瘤細胞與遠端轉移的癌細胞,不論在基因層次或是表現的特性都不盡相同,大體上,轉移的階層可以分成兩種路徑:

在第一種路徑,癌細胞的散布是經由淋巴系統,這些癌細胞停留在淋巴結不斷的增殖,在臨床上可以從淋巴結的細胞病理檢查,偵測到癌細胞的侵犯。到了癌症後 期,淋巴結中增殖的癌細胞變化出有轉移能力的癌細胞,接著散布到全身的器官系統,造成遠端轉移,像頭頸部腫瘤就是這種類型。

第二種路徑,癌細胞的擴散不經過淋巴系統,而是在早期就以血行性路徑散布出去。散布的細胞或許在人體各處,當然也包括骨髓中,這些細胞壽命短又不具快速增 生的能力。不過,會有極少數已經散布出去的細胞,可能會得到快速增生的能力,因而開啟了二次轉移的過程,終究造成遠端轉移。乳癌就是一個很好的例子。

★不同癌症 有不同轉移模式

綜合上述,不同癌症有不同轉移模式,所以其治療策略就不盡相同,有的要及早施行轉助性的全身化療,以預防轉移。但有的不容易轉移的病人,則不必急著作過度 的治療,因過度的用藥,反而發生藥物的嚴重副作用。

罹患乳癌間質組織具關鍵角色

2006.03.23  中國時報

張金堅(台大醫學院外科教授、乳癌防治基金會董事長)

乳 癌是由乳腺的上皮細胞產生,但其周圍有很多不含上皮細胞的細胞或組織叫間質細胞或間質組織,諸如脂肪細胞、纖維母細胞、血管內皮細胞、發炎細胞及細胞外間 質等。據最近學者研究發現,這些間質組織對於乳癌形成的調控扮演重要的角色,例如纖維母細胞中的B型轉型生長因子的第二型接受體如果活化的話,則其訊息傳 遞能改變乳腺上皮組織的生長及癌症形成的能力。可見住在乳癌細胞附近的鄰居──間質組織,對乳癌腫塊的形成具有關鍵性的影響力。

此外,在乳腺細胞附近還有兩種細胞叫肌上皮細胞及肌纖維母細胞,在乳管原位癌及侵襲癌中,此兩種細胞會高度表面兩種化學激素特叫CXCL12及 CXCL14。其是調控乳癌細胞成長、移動及侵襲的重要因子,在間質組織中的上述發現對於腫瘤生成的機制產生很大影響,是非常有趣而且值得深入探討的課 題。

另 有學者發現,靠近肌上皮細胞的腫瘤上皮細胞,相對於其他部分的上皮細胞有較高的Ki67(一種代表增生的標記)表現,這暗示腫瘤上皮細胞可能接受附近局部 激素(由間質組織產生)的影響,而有促進乳癌細胞生長的現象,在過去就知道間質組織在致癌過程中有其重要性,但都僅止於片段而非完整的報告,以致無法解釋 全部現象,但最近有諸多的研究與實驗,已較清楚發現各個間質成分對致癌過程的影響,現在比較一致的看法,認為間質組織對癌症起始(initiation) 及進行(progression),具有相當重要的調控能力,所以有關乳腺上皮細胞其周圍的間質組織的探討必是將來有關乳癌研究的主流趨勢。

阻斷血管新生 抑制腫瘤坐大

2006.03.30  中國時報

張金堅(台大醫學院外科教授、乳癌防治基金會董事長)

早 在胚胎時期,生命的第一條血管即已產生,及至長大成人血管有如高速公路貫穿全身。據統計,身上所有血管的總長度,可以環繞地球二周,眾所週知,血管有攜帶 養分與氧氣供給全身,事實上血管新生的調控則存在於生命期中的個體。而調控的正常與異常,將產生各類的生理及病理現象。

血管新生除了受到促進因子、血管內皮細胞生長因子等的影響,也受到抑制因子的調控,例如婦女的月經即是血管新生周期性形成及崩解的過程,而癌症是血管新生 過多,缺血性心臟病及腦中風即血管新生太少之故。

當癌腫瘤超過1至2立方毫米時,就必須進行血管新生才能提供足夠的營養,並且有效地排除代謝所產生的廢物,如此才能使腫瘤繼續成長,同時也提供腫瘤轉移的路徑。

血管新生乃是一種複雜機制,它包括細胞、可溶性物質和細胞外間質緊密互動,這些步驟包括:1.血管擴大和通透性增加;2.血管內皮細胞的游移和增生;3. 血管新生的成熟。但在血管新生的過程中,不止是內皮細胞的增殖和分化,它與內皮細胞周圍的微環境的各類細胞和細胞外間質,諸如平滑肌細胞、纖維母細胞、各 類免疫細胞有很多的互動,可見血管新生牽涉很多因素。

目前臨床上,要了解血管新生的情況,大致分成三項:
1.利用組織免疫染色方法測量癌組織中血管密度,一般密度高者往往預後較差。
2.測量癌組織中內皮細胞生長因子的表現,一般表現量高者預後較差。
3.利用彩色杜卜勒測量彩色杜卜血管密度,如為高密度者預後較差。

這些在胃癌、大腸癌、乳癌均有文獻報告,因此近年來相關學者競相研究抗血管新生藥劑,期待能夠阻斷血管新生,以達到殺滅腫瘤目的,在諸多學者努力研究下, 終於在2004年第一個抗血管新生治療癌症藥物avastin問世,對大腸癌已證明有療效,另外對其他癌症亦有類似臨床試驗,目前一年有40億美元用於血 管新生的研究,將來此類研究必為世界潮流。

電磁波 隱藏致癌危機

2006.03.16  中國時報

張金堅(台大醫學院外科教授、乳癌防治基金會董事長)

最近喧騰一時的校園附近電磁波是否有害,造成社會的不安與民眾的恐慌,在門診的病人也因這則消息而造成困擾。

根據國內外專家學者研究,微波和無線電波是低頻率的射線,有別於X光或r射線是屬於高頻率與高輻射線,但這些小量的電波,日積月累可能對身體仍有稍許傷 害。目前我們所處的環境中,由於電子器材及無線電設備不斷增加,所發出的電波密度不斷高升,可能對身體的基因有所影響。

根據國外學者的研究,讓老鼠長時間曝露在低頻率的微波則得癌機率較高。根據歐美的報告,從事長時間的通信工程人員或長期工作在廣播電台的人,可能增加致癌機率。

目 前大家較關心的就是高壓電的裝置。此等裝置產生的磁場強度足可以量測,其單位叫「高斯」(gauss),如果變壓器的磁場強度在一毫高斯以內,應無問題。 如果磁場強度高於二毫高斯,則生活在附近的兒童,可能有增加致癌的機會。另外,家用的鹵素燈如常靠近使用,則較不理想,至於普通燈泡則無此顧忌。

有鑑於此,特別提醒大家注意下列事項,並妥善處理家電設備。

1.家中電線用較厚的覆蓋材料,以減少磁場強度。

2.不用鹵素燈,盡量使用普通燈泡。

3.少用電毯。

4.微波爐的門平常要關閉,啟用後,盡量遠離。

5.臥房距離電視機、冰箱、冰櫃要四英尺以上。

6.電燈距床頭至少二英尺以上,如太近則盡量少用。

7.終端機及電視機的變壓器要有覆蓋裝置。

8.電器用品不用時,要關掉任何電源及插頭。

9.少用有遙控裝置的電器用品。

10.使用吹風機的次數及時間盡量縮短。

一個現代化的家庭,一定要使用很多使生活機能便利的家電用品,所以一定要注意使用方法及上述處理細節,如此才能把家庭中這些低頻率的射線所造成的傷害減低至最小程度。

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