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營養醫學與癌症

文/劉博仁 張金堅*

  長期為國人十大死因之首的癌症,一直也是醫界熱門的研究主題,從手術、化療、放療到標靶,醫藥界持續不斷的努力研究,希望能對癌症治療有所突破。而在營養學界也已經從一般膳食的分配調理,進入到營養素對於細胞分子層面的影響,尤其在營養醫學(nutraceutical)基礎研究下,其中營養與基因的交互作用所帶來的癌症防治面的衝擊也是醫界應多探討的。

營養素與基因層面之交互作用
  這涵蓋了二個層面,一為營養基因體學(nutrigenomics),一為基因營養學(nutrigenetics)。每個人的生理以及病理特質皆是由基因型(genotype)以及表現型(phenotype)之總和,基於基因多型性(polymorphism)的特質,因此各體之間存在更多差異,此基因多型性影響了基因的表達以及蛋白質轉譯出來的活性。營養基因體學涵蓋的研究包括食物、營養素對於基因層面的調控,諸如組蛋白之乙醯化及去乙醯化調控、DNA胞嘧啶甲基化(特別是5'-CG-3'),或是多胜肽轉譯後修飾(如phosphorylation、glycosylation、hydroxylation)等。
  而基因營養學是透過檢測個人基因型,探討個人基因型與營養代謝相關的差異,例如肝臟內多元不飽和脂肪酸和PPAR(peroxisome proliferator-activated receptors)轉錄因子結合,可促進脂肪酸氧化以及分解,對於腫瘤之凋亡、抗血管新生等都有影響。

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談百年來人類癌症治療發展史

  古希臘時期,西方醫學始祖希波克拉提斯曾經描述一些癌症的症狀,他把惡性腫瘤稱為καρκί νος,意為螃蟹或小龍蝦。這樣的命名可能來自於惡性腫瘤的表面形狀:惡性腫瘤通常有一個堅實的中心,然後向周遭伸出一些分支,就像螃蟹的形狀。希波克拉提斯的描述中僅有在外觀可見的腫瘤,例如位於皮膚、鼻子或乳房上的腫瘤。而治療的方式也是根據其所提出的人類健康是由四種體液(黑膽汁、黃膽汁、血液、痰)所達成平衡的理論來進行(體液學說)。根據病人的四種體液平衡狀態不同,有飲食、放血、使用瀉藥等治療方法。

  到了18世紀,由於顯微鏡的普遍使用,科學家發現了「癌毒」會從原本腫瘤生長處透過淋巴結轉移到身體其他部位(遠端轉移)。但是由於衛生的問題,以手術治療癌症並無法有很好的結果。進入19世紀後,無菌法(asepsis)的使用改善了外科手術的衛生情形,並且也讓術後存活率上升。使得外科手術切除腫瘤成為癌症主要治療方式。同一時期,人的身體為不同的組織構成,組織則由細胞組成的觀念興起。細胞病理學的時代正式來臨。

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中藥應用於癌症之研究應鼓勵,但不宜過度渲染及商業化!

  在美國,癌症的整體五年存活率,已經從1960年代,也就是尼克森總統簽署國家癌症法案(National Cancer Act)前的38%,大幅提升至今日的68%,預估到2015年時可以達到 80%。自從2003年,人類基因組計劃 (human genome project)完成人體基因定序後,人類對癌症的認識和治療又往前邁進了全新的一大步。

  標靶治療如雨後春筍般的大量問世,尤其是針對新發現致癌信號機轉的藥物。但許多腫瘤在發現時已是晚期,且對當前治療方式最終仍產生抗藥性。因此,許多人又把目光轉回到傳統的中草藥身上,希望藉由老祖宗數千年傳流下來的智慧中,找到抗癌的新契機。很遺憾的,傳統的中醫因為不像西方醫學講究需大規模臨床試驗反覆證實其療效的「實證醫學」,反而經常是「偏方」醫學,甚至每個中醫師的配方都或多或少有所不同。因此,中草藥醫學至今仍被歸類為「輔助和另類醫學」(complementary and alternative medicine, CAM)。然而,這是一個不得不正視的存在:以乳癌為例,根據美國知名的Dana-Farber 癌症中心的統計(1),有高達63%(2)至83%(3)的乳癌病人接受過一種以上的CAM 。當然,CAM不僅僅是中草藥,許多行為上的干預如瑜珈、冥想甚至祈禱也都被歸為CAM。另一方面,美國加州大學柏克萊分校的研究團隊也於權威的臨床腫瘤學期刊(Journal of Clinical Oncology)發表了一項根據34個隨機臨床試驗的匯萃分析(meta-analysis),證實了含黃耆(Astragalus)的中藥處方的確能增加傳統化學治療藥物鉑金(platinum)於非小細胞肺癌的療效(4)。

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晚期乳癌荷爾蒙治療的新曙光

  乳癌已連續多年名列女性第一好發癌症,每年有超過9,000名新增病例。乳癌在過去的二十多年間,粗發生率由1980年的每十萬女性每年11.72人到 2007年的每十萬女性超過60人,發生率增加超過5倍。依據基因微距陣列分析的結果,乳癌可依據基因表現大分為管腔細胞A型(luminal A)、管腔細胞B型(luminal B)、人表皮生長因子受體2(HER-2)過度型(HER-2+),基底細胞型(basal-l like),正常乳腺亞型(normal-like)。在這幾種乳癌亞型病人中 預後最好的是管腔細胞A型這些病人大多是雌激素受體(ER)陽性,人表皮生長因子受體2(HER-2)陰性。而預後最差的是基底細胞型,這群病人大多是雌激素受體(ER),動情素受體(PR) ,人表皮生長因子受體2(HER-2)都是陰性,也就是俗稱的「三陰性乳癌」。

乳癌荷爾蒙治療的沿革與概況
  乳癌的治療方式包括外科手術治療、放射治療、化學治療、荷爾蒙治療以及標靶治療(例如 Herceptin賀癌平和 Tykerb泰嘉錠)等。隨著醫療的進步,近年來乳癌的治療方式愈來愈多,效果也有長足的進步。

  以荷爾蒙治療來說,大約50-60%的停經前乳癌和60-75%的停經後乳癌細胞內有女性荷爾蒙的接受體,包括動情素接受體和黃體素接受體。當女性荷爾蒙接上這些接受體後,會刺激癌細胞的生長和分裂。因此,臨床上便可藉由阻斷荷爾蒙對癌細胞的刺激作用,來達到治療乳癌的效果。更貼切地說,荷爾蒙治療實際上是抗荷爾蒙治療。這些阻斷作用可以發生在荷爾蒙產生前、荷爾蒙與接受體結合時、荷爾蒙與接受體結合後細胞內的訊息傳導路徑,或是作用在荷爾蒙的回
饋抑制路徑上。

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