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阻斷血管新生 抑制腫瘤坐大

2006.03.30  中國時報

張金堅(台大醫學院外科教授、乳癌防治基金會董事長)

早 在胚胎時期,生命的第一條血管即已產生,及至長大成人血管有如高速公路貫穿全身。據統計,身上所有血管的總長度,可以環繞地球二周,眾所週知,血管有攜帶 養分與氧氣供給全身,事實上血管新生的調控則存在於生命期中的個體。而調控的正常與異常,將產生各類的生理及病理現象。

血管新生除了受到促進因子、血管內皮細胞生長因子等的影響,也受到抑制因子的調控,例如婦女的月經即是血管新生周期性形成及崩解的過程,而癌症是血管新生 過多,缺血性心臟病及腦中風即血管新生太少之故。

當癌腫瘤超過1至2立方毫米時,就必須進行血管新生才能提供足夠的營養,並且有效地排除代謝所產生的廢物,如此才能使腫瘤繼續成長,同時也提供腫瘤轉移的路徑。

血管新生乃是一種複雜機制,它包括細胞、可溶性物質和細胞外間質緊密互動,這些步驟包括:1.血管擴大和通透性增加;2.血管內皮細胞的游移和增生;3. 血管新生的成熟。但在血管新生的過程中,不止是內皮細胞的增殖和分化,它與內皮細胞周圍的微環境的各類細胞和細胞外間質,諸如平滑肌細胞、纖維母細胞、各 類免疫細胞有很多的互動,可見血管新生牽涉很多因素。

目前臨床上,要了解血管新生的情況,大致分成三項:
1.利用組織免疫染色方法測量癌組織中血管密度,一般密度高者往往預後較差。
2.測量癌組織中內皮細胞生長因子的表現,一般表現量高者預後較差。
3.利用彩色杜卜勒測量彩色杜卜血管密度,如為高密度者預後較差。

這些在胃癌、大腸癌、乳癌均有文獻報告,因此近年來相關學者競相研究抗血管新生藥劑,期待能夠阻斷血管新生,以達到殺滅腫瘤目的,在諸多學者努力研究下, 終於在2004年第一個抗血管新生治療癌症藥物avastin問世,對大腸癌已證明有療效,另外對其他癌症亦有類似臨床試驗,目前一年有40億美元用於血 管新生的研究,將來此類研究必為世界潮流。

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