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乳癌病人治療之心血管問題

  乳癌已連續多年名列台灣女性第一好發癌症,且每年新增病例也首度突破萬人。此外,台灣乳癌病人好發年齡逐年下降,較歐美年輕10歲以上。

  隨著許多抗癌新藥及治療新技術的研發,乳癌目前已是「可治癒」的疾病,歷經治療階段後,大半病人可存活很長的時日,使得乳癌治療儼然成為一長期抗戰,因此我們更應重視病人的生活品質及慢性副作用問題。在過去,癌症病人的存活期短。但現在病人的存活期增加,所以許多需要較長時間觀察才會出現臨床症狀的慢性副作用就會困擾病人,其中最嚴重的、可能致命的就是心臟毒性。

  近期的醫學報告顯示許多臨床用來治療乳癌的藥物(如:傳統小紅莓(anthracyclines)、紫杉醇(taxanes)或賀癌平(herceptin))都有心臟方面的副作用,最常見的心臟毒性有下列四種: 心律不整、心肌壞死導致擴張性心肌病變血管痙攣或阻塞導致心絞痛或心肌梗塞、心包膜疾病。

  以下將針對不同乳癌治療藥物及方式造成的心血管問題分別說明:

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新型HER2標靶治療

目前許多治療乳癌的新藥物,就是針對這些重要的標靶,有如導航飛彈直接命中標的物(腫瘤),而不打擊或破壞正常細胞,如此就不會增加病人之毒性或副作用,這也就是癌症的標靶治療(target therapy)的概念。

目前臨床使用及研究中的HER2 標靶藥物:

  • 衛生署核准之已上市HER2 標靶藥物

–    賀癌平® (Herceptin®)

–    泰嘉錠® (Tykerb®)

–    賀疾妥® (Perjeta®)

  • 目前進行臨床試驗中的HER2標靶藥物

–    賀癌寧 (T-DM1, Kadcyla®): 預計103年1月核准 

  • 賀癌平 在1998年以後已成為Her2陽性早期及轉移性乳癌之標準治療

即使賀癌平對於Her-2陽性乳癌有很好的治療成效, 但…仍有少數病人對於賀癌平之治療無反應。即使Herceptin與化療併用時療效不錯,但仍有50%的HER2陽性轉移性乳癌(mBC)病患,病情在12個月內就會惡化。

Pertuzumab(Perjeta,賀疾妥):為單株抗體,亦屬於HER2受體的抑制劑,防止HER2和其它HER1,2,3,4等受體的聚合,HER2/HER3新標靶藥物「賀疾妥(Pertuzumab)」也是作用在HER2上,但與抗HER2的標靶作用機制不同、結合部位也不相同,它能阻斷HER2的另一邊,避免HER3靠近結合,兩者共同使用可雙面夾殺HER2的信息路徑,抑制癌細胞生長。 

HER2和HER3二聚體是最強力的致癌接受體配對,阻礙HER2接受體配對,例如HER2:HER3二聚體,可以阻斷腫瘤生長所需的訊號傳遞路徑。

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乳癌標靶治療

澄清醫院一般外科主任/顧永隆

  乳癌患者依照接受體狀況可分為三大類:ER或PR荷爾蒙接受體陽性者占所有病人約65-75%,此類病人可接受荷爾蒙治療。另一種HER2(第二型人類上皮細胞生長因子)接受體陽性比例為25-30%。而以上二種接受體皆無的病人稱為三陰性,占約15%。
  HER2接受體陽性病人其HER2/new基因複製倍增,所謂放大(amplification)。而其細胞表面HER2接受體則顯著增加,所謂過度表現(over expression)。通常癌細胞分裂會加快,表示疾病較具侵略性。Slamon團隊於1987年研究發現HER2過度表現者其平均存活時間為3年,較HER2正常者6-7年顯著縮短。Ross團隊於1998年發表期刊也發現淋巴結尚未轉移病人中,HER2接受體過度表現者其存活率顯著較差。
HER2接受體陽性代表以下的意義:
一、細胞較不受控制的生長
二、病人臨床治療結果較差
三、通常女性荷爾蒙接受體數量較少,或較容易  形成Tamoxifen(泰莫西芬)抗藥性
四、對於傳統第一線化療處方CMF治療效果較差
  HER2的檢測,一般先用免疫組織染色法。若3+(三價)代表陽性,0或1+代表陰性,若2+(二價)則需進一步採用原位雜交分析(FISH)才能分辨是否為陽性。

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乳癌治療之最新趨勢

台中澄清醫院副院長/鍾元強

  本人參加今年12月6至10日在德州聖安東尼舉辦之乳癌研討年會,內容非常豐富,收穫不少,茲誌重要內容如下,供病友及相關朋友們參考。
一.環境因子與乳癌之關係
  1938~1971年在美國核准使用之預防流產藥物Diethyl stilbestrol(人工非類固醇雌激素),經過研究認為當時有使用過此藥之母親,其女嬰在子宮內也會受到此藥物之影響,會使出生後發生乳癌之機率增加。
  而其他的環境因子,如台灣前幾個月喧騰一時的塑化劑塑膠品如Bisphenol A或phthalate等成份在高熱下可能會分解釋出,除了會造成男性性器較小,對女性日後也可能會導致乳癌發生率上升,其他有可能造成這種變化的還有重金屬污染、異黃酮素(phytoestrogen)之過度使用或不沾鍋的鐵氟龍薄膜之成份(perfluoroctanoate)等之污染,在這次大會均有討論有可能使乳癌之發生率上升。當然乳癌產生之病因極為複雜,如基因、內分泌、荷爾蒙、流行病學、藥物使用、腫瘤學、社會學、經驗學、人類學等都有可能是其成因之一部份,未來對此方面之研究將會更為熱絡而完整。

二.乳癌的篩檢及追蹤
  在美國利用乳房攝影乳癌病人術後之追蹤及另一側乳房之篩檢是十分普遍的,但是在2011年首爾大學之研究對於治療後之乳癌患者半年用乳房X光攝影追蹤,半年用核磁共振乳房攝影追蹤共359個病人,在使用乳房X光攝影追蹤為陰性之病例中可以由核磁共振找出6個侵襲性癌及2個原位癌,比例為陰性中之1.9%,數目不多,但是卻可以證明原來有乳癌之病人,核磁共振乳房攝影之追蹤檢查似乎有點幫助。另外在2011年首爾大學的另一篇指出,當乳房X光攝影看出兩側乳房不對稱實質變化時,此大約佔所有做乳房篩檢人數之2.6%,其中55.6%可使用進一步之放大詳細之乳房攝影加上超音波檢查就可以判斷陰性,但另外有11.8%的病人切片後,可以找出3名患者有乳癌。這種情形若加入過去的乳房攝影之片子未有呈現不對稱,而這次才變化成有不對稱之情形者特別要注意有沒有乳癌的發生。

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